Эффективность фаготерапии экспериментальной эшерихиозной инфекции у мышей

А.И.Борзилов, О.В.Коробова, Т.И.Комбарова, Е.А.Денисенко, В.В.Верёвкин, Е.А.Ганина, Н.В.Воложанцев

ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Роспотребнадзора, Оболенск, Московская область, Российская Федерация

Резюме: Длительное использование антибиотиков в медицинской практике, ветеринарии и неадекватное их применение в быту привело к широкому распространению штаммов бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. В результате в значительной степени усложнилось лечение бактериальных инфекций у человека. Стандартные схемы антибиотикотерапии зачастую оказываются неэффективными. Кроме того, антибиотики нередко вызывают различные аллергические реакции и негативно влияют на нормальную микрофлору человека. Поэтому в настоящее время ведутся поиски альтернатив антибиотикам, среди которых большой интерес вызывают литические бактериофаги, обладающие высокой специфичностью в отношении тех или иных микроорганизмов.
В своей работе мы оценили лечебно-профилактическое действие бактериофага VEc8 на двух моделях эшерихиозной инфекции у мышей – летальном сепсисе и кишечной инфекции. В результате проведенных исследований было установлено, что однократное внутрибрюшинное введение фага в дозе 5 × 108 БОЕ в режимах профилактики или трехдневного лечения защищает от гибели и санирует 100% мышей линии BALB/c, инфицированных летальной дозой Escherichia coli 3421E/19. Подобный лечебный эффект был получен при трехдневном курсе антибиотикотерапии цефтазидимом и ко-тримоксазолом.
Внутрижелудочное применение бактериофага VEc8 для лечения эшерихиозной кишечной инфекции приводит к заметному снижению концентрации клеток E. coli 3421E/19 в фекалиях инфицированных мышей линии C57BL/6. Внутрибрюшинное введение фагового препарата менее эффективно санирует кишечник от клеток патогенной кишечной палочки. Однократное назначение VEc8 подопытным животным в режиме профилактики (за час до заражения) дает меньший лечебный эффект по сравнению с пятидневным лечебным курсом фаготерапии. Важно отметить, что внутрижелудочное введение мышам ко-тримоксазола в течение 5 дней оказывает меньший санирующий эффект по сравнению с фаготерапией.
Таким образом, лечебная эффективность бактериофага VEc8 как при профилактике, так и при лечении эшерихиозного сепсиса у мышей сопоставима с антибиотикотерапией. Фаг VEc8 более эффективен при терапии кишечного эшерихиоза по сравнению с использованием эффективных in vitro антибиотиков. Бактериофаг VEc8 может рассматриваться как перспективный препарат для профилактики и лечения эшерихиозной инфекции у людей.

Ключевые слова: Escherichia coli, экспериментальный эшерихиоз, сепсис, кишечная инфекция, мышиная модель, фаготерапия, антибиотикотерапия

Для цитирования: Борзилов А.И., Коробова О.В., Комбарова Т.И., Денисенко Е.А., Верёвкин В.В., Ганина Е.А., Воложанцев Н.В. Эффективность фаготерапии экспериментальной эшерихиозной инфекции у мышей. Бактериология. 2021; 6(2): 8-22.

DOI: 10.20953/2500-1027-2021-2-8-22

Читать полностью PDF-файл